(A,B) 뉴로운 투여 전후 ALSFRS-R 기울기 변화

(C,D) ALSFRS-R 기울기가 1.5점/개월 이상 호전된 환자의 비율(%)

 ⚫ Regulatory T-cells (미국)

조절T세포는 환자 본인의 혈액에서 조절T세포를 추출하여 체외에서 배양후 정맥주사하는 신경염증치료제로

3명의 환자를 대상으로 한 1상 임상시험에서 안전성을 입증하였고, 진행속도의 지연 가능성을 제시하였다.

현재 12명의 환자를 대상으로 한달 간격으로 조절T세포를 정맥주사 (+ 주 3회 인터루킨-2 경피주사)하는 프로토콜로

2a상 임상시험을 진행 중이다. 아래 그림은 1상 임상시험 데이터이다. (Neurology N2, 2018)

(A,B,C) 3명의 환자에서 조절T세포 주사와 함께 악화속도가 지연되는 것을 볼 수 있음.

AALS(Appel ALS Rating Scale)는 ALSFRS-R과 유사한 중증도 지표

 ⚫ Tofersen (미국, Biogen)

토퍼센은 SOD1 mRNA의 분해를 매개하는 antisense oligonucleotide 치료제로, SOD1 돌연변이가 있는 50명의 환자를 대상으로 한

1/2상 임상시험에서, 20mg, 40mg, 60mg (or 100mg)의 토퍼센을 척수강내로 주사하였다. 그 결과, 100mg을 투여 받은 환자에서

주사 85일째 뇌척수액 SOD1 단백질의 농도가 위약군보다 33% 낮았으며, ALSFRS-R 점수가 평균 1.19점 감소하는데 그쳤다.

(위약군 5.63점 감소) 현재 글로벌 3상 임상시험을 진행 중이며 (환자수 183명) 국내에서는 양산부산대병원과 한양대병원에서 환자를

모집 중이다. 아래 그림은 1/2상 임상시험 데이터이다. (NEJM, 2020)

토퍼센 100mg 투여군에서 대조군에 비해 ALSFRS-R 및 slow vital capacity(호흡기능)의 악화속도가 지연됨.

⚫ 경구용 edaravone (일본/미국, Mitsubishi Tanabe Pharma)

정맥주사약인 라디컷(edaravone)의 단점을 극복한 경구약의 효능과 안전성을 입증하고 적정 용량을 결정하기 위한

글로벌 3상 임상시험이 금년 11월에 개시될 예정이며 (등록 환자 380명), 국내에서 임상시험에 참여하는 기관은

서울대병원과 한양대병원이다.

⚫ Masitinib (스페인/독일, AB Science)

마시티닙은 기존에 항암제로 사용되던 티로신키나아제 억제제로, SOD1 돌연변이 쥐모델에서 효과를 보여 394명의 환자를 대상으로

2/3상 임상시험이 진행되었다. 48주간 릴루졸(riluzole)과 병행투여한 결과, 마시티닙 4.5mg/kg 투여군에서 위약군에 비해 ALSFRS-R 점수가

평균 3.4점 높은 것으로 확인되어 진행속도를 27% 지연시키는 것으로 나타났다. 현재 글로벌 3상 임상시험이 진행 중이다. (등록 환자 495명)

⚫ Neuronata-R (대한민국, Corestem)

한양대병원 연구팀은 국내 바이오벤처 회사인 코아스템과 함께 64명의 환자를 대상으로 환자 본인의 골수에서 추출한 중간엽줄기세포를

척수강내 주사(1개월 간격으로 2회 주사)하는 프로콜의 2상 임상시험을 진행하였다. 그 결과 뉴로나타-알을 투여받은 그룹에서

대조군에 비해(릴루졸만 복용) ALSFRS-R 점수의 평균 변화량이 유의미하게 감소하였다.

(두 그룹간 점수 차이: 4개월 2.98점, 6개월 3.38점). 금년 12월 경부터 3상 임상시험을 시작할 예정이며, 참여기관은 한양대병원,

서울대병원, 삼성서울병원, 고대안암병원, 양산부산대병원이다. (등록 환자수 115명)

⚫ Trametinib (대한민국, Genuv)

국내 바이오벤처 회사인 지뉴브에서 MAPK/ERK 경로를 억제하는 MEK 억제제(SNR1611)를 발굴하여

(기존에 항암제로 사용되던 약물을 재창출) 30명의 환자를 대상으로 안전성과 내약성을 입증하기 위한 1/2상 임상시험을 시작하였다.

임상시험에 참여하는 기관은 삼성서울병원, 서울아산병원, 고대안암병원, 신촌세브란스병원이다.