최석진(서울대병원 신경과, 협회 법제이사)

"루게릭병은 유전되는가?"를 주제를 글을 써보려고 합니다. 

이번에 다루려는 내용은 아직 완전히 밝혀지지 않은 내용이 많고, 저는 루게릭병을 연구하는 신경과 의사이지만

유전학 전문가가 아니기 때문에, 글의 내용을 절대적인 fact로 생각하셔서는 안되고 ~~ 이유로

간단히 답변하기 어려운 문제구나~~ 정도로 이해해주시기를 부탁드립니다. 

상염색체 우성 유전, 상염색체 열성 유전, 성염색체 연관 유전, 모계 유전 등등.. 어려운 용어들이 많이 나옵니다. 

                   
 

먼저, 대부분의 루게릭병 유전자는 상염색체 우성 유전을 따릅니다. 

가장 대표적인 SOD1 유전자를 예로 들면, 1993년 이후 수십~수백개의 SOD1 돌연변이가 보고되었는데,

극히 일부(열성 유전)를 제외하고는 거의 대부분 상염색체 우성으로 유전됩니다.

부모 중 한분이 SOD1 돌연변이 유전자를 가지고 있을 때 자녀가 이 유전자를 물려받을 확률은 1/2(50%) 입니다.

하지만, 아래와 같은 이유들로 인해 자녀에게 루게릭병이 발병할 확률은 50%가 아닙니다. 

1) 돌연변이 유전자를 가지고 있으나 발병하지 않을 수 있습니다. (incomplete penetrance)

2) 돌연변이 유전자를 가지고 있지만 임상양상이 경미하거나 또는 오히려 더 심할 수도 있습니다. (variable expressivity)

3) 부모 중 누구에게 물려받았는지에 따라 다를 수 있습니다. (genomic imprinting) 

4) 부모의 신체 모든세포가 돌연변이를 가지고 있지 않을 수 있습니다. (mosaicism) 난자, 정자의 유전자에는

돌연변이가 없는 경우 자녀에게 유전되지 않을 수도 있습니다.  

5) SOD1 돌연변이 부위에 따라 질환 연관성이 확립되지 않은 경우일 수 있습니다. (variant of uncertain significance)    

즉, 다시 말해 SOD1 유전자의 돌연변이라고 생각했던 부분이 실제로는 돌연변이가 아니라 질환 연관성이 없는 변이이고,

루게릭병이 유전자 돌연변이와 관계없이 후천적으로 발병했을 가능성도 있습니다.

** 위 내용은 예시를 든 것이고, SOD1 유전자가 모두 해당되는 것은 아닙니다. ** 

그 외 어떤 경우에는 (다른 유전자) 

1) 여러 개의 유전자 돌연변이가 루게릭병 발병에 기여했을 수 있습니다. (oligogenic) 이 경우 이론적으로는

여러 돌연변이 유전자를 동시에 물려받아야 루게릭병이 발병하겠네요. 

2) 돌연변이 유전자가 질병을 일으키는 것이 아니라 질병의 위험도를 올리기만 할 수도 있고 (risk gene/association),

발병 후 임상 양상에만 영향을 미칠 수도 있습니다. 

글을 쓰면서 당장 생각나는 것들만 써봤는데 이정도가 있네요..

실제로는 훨씬 더 복잡하고 다양한 이유들이 있을 겁니다. 

최근 아일랜드 연구에 따르면, 루게릭병 환자의 1촌에서 일생 동안 루게릭병 발병 위험은 1.4% vs. 0.3% 정도로 일반인구에 비해

높다고 보고된 바 있으나, 우리나라는 서양보다 루게릭병 환자에서 유전자 돌연변이가 발견되는 빈도가 낮은 것으로 알려져 있어

이 보다 더 낮을 것으로 추정됩니다. 

또 다른 연구에 따르면 (유럽), 유전자 돌연변이가 있는 경우 루게릭병 발병 나이가 빠른 경향을 보였고,

이러한 결과는 다른 국가의 연구들에서도 반복적으로 확인되고 있습니다. 

               
루게릭병의 유전 상담을 위해서는 대단히 전문적인 지식이 필요하고,

루게릭병의 발병에는 노화, 환경인자 등 유전적 요인 이외에 다양한 요인들이 관여하며,

돌연변이 유전자 종류에 따른 차이, (현대 과학기술로 아직 밝혀지지 않은) 다른 유전자와의 상호작용 등등으로 인해

발병 확률을 추정하기가 매우 어렵습니다.

하지만, 대체로는 유전 확률이 높지 않고, 특히 우리나라 환자들의 경우 유전자 돌연변이 빈도가 낮은 편이기 때문에 

루게릭병 환자의 발병 나이가 50대 중반 이후이고(평균), 유전자 검사에서 돌연변이가 발견되지 않았다면 

과도하게 걱정하실 필요는 없지 않을까 하고 생각합니다. 

** 본 글의 내용은 참고자료로만 활용하시고 개별적인 상담은 담당 주치의와 하실 것을 부탁드립니다. **